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喂乳食草两栖动物精子产生是个宽度错综复杂的癌内部系多样性操作过程，牵扯精原癌内部系繁殖、精母癌内部系减数分裂主义和精子变行等发展关键性恶性事件。生殖中心癌内部系在各的阶段的今年运势更换肾上腺素受体癌内部系的精密机械调空。睾丸间质癌内部系（Leydig cell）是地域分布于曲精小管间质区的类特异体癌内部系。同类癌内部系的首要功用模块是经由分泌出雄性肾上腺素睾酮，形成睾丸框架和微情况的安稳。间质癌内部系功用模块心里障碍性可立即使得食草两栖畜肉腺发展心里障碍性、不孕不育和雄肾上腺素依赖关系的生殖器官坏死。近年来，间质癌内部系类固醇镶嵌中起首要角色的基因遗传和信号通路就已很明确，但调空其发展的首要转录分子一样要深层次用心挖掘鉴定费。

中国科学院西北高原生物研究所动物生态与资源保护研究团队通过对睾丸单细胞转录组数据的挖掘，发现转录因子PBX1（Pre-B-cell leukemia homeobox transcription factor 1)在睾丸间质细胞和管周肌样细胞中特异表达。为研究该转录因子的功能，研究团队利用Cre-Loxp系统制备了Pbx1间质细胞特异性敲除小鼠模型（以下简称敲除小鼠）。通过不育试验和形态学分析发现，成年敲除小鼠完全不育，曲精小管结构严重受损，生精细胞扩散至间质区域。曲精小管结构的损坏导致睾丸微环境发生改变，从而对精母细胞减数分裂及其后期细胞的发育造成显著影响。透射电镜分析发现，敲除小鼠间质细胞内脂滴数量增多但直径缩小，表明该转录因子在类固醇激素合成中可能发挥重要作用。激素测定结果表明，PBX1功能缺失导致睾酮激素浓度显著下降，同时伴随着孕烯醇酮、雄烯二酮和促黄体生成素水平的显著上升。间质细胞单细胞转录组分析发现，和对照相比，Pbx1缺失导致不同类型的间质细胞比例发生改变，比如成年间质细胞比例增加了21.85%。更为重要的是，Pbx1缺失导致334个基因表达发生显著改变，其中90.12%的差异基因表达下调，这些基因富集在胆固醇代谢、类固醇激素合成、脂质代谢等通路。结合单细胞和染色质免疫共沉淀测序（ChIP-seq）数据等，发现PBX1可直接调控Nr2f2、Prlr、Nedd4等类固醇合成相关基因的表达。由于敲除小鼠睾酮水平显著降低而该激素是维持睾丸微环境ꦜ的关键激素，研究团队通过对成年敲除小鼠补充外源睾酮开展了表型𒊎挽救实验，结果显示，虽然补充外源睾酮可以恢复敲除小鼠睾酮水平，但依旧存在显著的生精缺陷。以上结果表明PBX1在调控间质细胞发育和类固醇激素的合成过程中发挥着重要作用。研究结果为深入解析间质细胞命运决定、睾丸发育不全和间质细胞激素分泌的分子调控提供了重要数据。

相关研究结果以 Loss of PBX1 function in Leydig cells causes testicular dysgenesis and male sterility 为题，于5月10日在 Cellular and Molecular Life Sciences 期刊（生物学2区⛄TOP期刊，IF 8.0）在线发表。西北高原所博士研究生王菲晨为第一作者，杨其恩研究员为通讯作者。该工作得到了国家自然科学基金（31771656和31571539），青海省自然科学基金（2020-ZJ-902）等项目的资助与支持。

医学论文联结：

小论文方法图：转录指数PBX1在间质受损细胞健康发育和睾酮排出中发挥出关键所在效应

论文代表图：A：转录因子PBX1在小鼠间质细胞表达；B：间质细胞特异性敲除Pbx1导致曲精小管结构完整性受损；C：Pbx1敲除导致间质细胞基因表达异常；D: Pbx1敲除导致不同类型间质细胞比例异常；E：ChIP-seq结果显示PBX1和Nr2f、Prlp、Nedd4等类固醇合成关键基因的启动子区结合；F：Nr2f、Prlp、Kit蛋白在Pbx1敲除间质细胞的表达水平低于对照；G：Pbx1敲除小鼠睾酮水平显著降低。